Les chercheurs se sont tournés vers les nanoparticules d’administration de médicaments pour maximiser le STING anticancéreux d’une molécule, ce qui laisse entrevoir un moyen possible de libérer le potentiel d’une voie qui a attiré l’attention de l’industrie.
La découverte que les souris dépourvues de la voie protéique du stimulateur du gène de l’interféron (STING) sont incapables d’organiser des réponses immunitaires anticancéreuses efficaces a suscité l’intérêt pour cette cible et a conduit les développeurs de médicaments, dont GSK, à signer des chèques. Cependant, les ligands naturels de STING ont des propriétés qui nécessitent une administration intratumorale. D’autres candidats systémiques souffrent d’un mauvais ciblage des tumeurs et d’une toxicité insuffisante.
Des chercheurs de l’université de Chicago ont identifié les nanoparticules comme une solution possible. En encapsulant de l’adénosine monophosphate dimérique cyclique d’origine bactérienne (CDA) dans des polymères de coordination à l’échelle nanométrique (PCN), les chercheurs ont créé l’agoniste STING ciblant les tumeurs, ZnCDA.
« Le potentiel est énorme car nous ne sommes pas limités à un seul composé. Nous pouvons formuler d’autres nucléotides et utiliser d’autres médicaments dans le même NCP. La technologie est polyvalente, et nous étudions les moyens d’optimiser les formulations afin d’amener un plus grand nombre de candidats aux essais cliniques », a déclaré dans un communiqué Wenbin Lin, docteur en chimie, titulaire de la chaire James Franck à UChicago.
Pour tester le candidat, Lin et ses collaborateurs, qui ont publié leurs résultats dans Nature Nanotechnology, ont évalué les effets de doses uniques dans une série de modèles précliniques de cancer. Les études suggèrent que le ZnCDA redynamise l’activité antitumorale de la radiothérapie et des inhibiteurs de points de contrôle dans des modèles de tumeurs pancréatiques et de gliomes immunologiquement « froids ».
D’après l’étude, la ZnCDA semble cibler préférentiellement les macrophages associés à la tumeur pour moduler le traitement des antigènes. Si les chercheurs ont raison, le candidat favorisera l’immunité innée et adaptative afin de renforcer l’efficacité d’autres molécules.