Johnson & Johnson (J&J) démarre la course aux inhibiteurs PARP dans le cancer de la prostate en position de faiblesse.
Les évaluateurs de l’Agence européenne des médicaments (EMA) ont recommandé l’approbation de l’association de Zejula et de Zytiga pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Mais, restriction notable, seuls les patients atteints de tumeurs mutées par le gène BRCA1/2 pourront bénéficier du combo médicamenteux après l’autorisation attendue de la Commission européenne.
Johnson & Johnson, en tant que propriétaire de Zytiga et Zejula dans le cancer de la prostate, prévoit de commercialiser les deux médicaments en association à dose fixe sous le nom de marque Akeega. GSK détient les droits sur Zejula dans d’autres indications.
L’indication recommandée par l’EMA pour Akeega est beaucoup plus restreinte que l’utilisation dans le cancer de la prostate de Lynparza, l’inhibiteur PARP rival d’AstraZeneca et Merck, dans son propre combo Zytiga. En décembre, la Commission européenne a approuvé Lynparza et Zytiga pour traiter le cancer de la prostate métastatique sans aucune restriction liée aux mutations génétiques.
Selon une étude du Journal of Oncology, le cancer de la prostate métastatique ne présente des altérations du gène de la réparation par recombinaison homologue (HRR) que dans un tiers des cas environ, les mutations BRCA1/2 représentant environ la moitié de ce sous-ensemble.
La limitation d’Akeega découle des résultats des essais cliniques du combo médicament. Dans l’étude de phase 3 MAGNITUDE, Akeega n’a pas réussi à dépasser Zytiga seul chez les patients atteints de mCRPC sans altération de la HRR. Chez les patients dont les tumeurs étaient porteuses de mutations HRR, le traitement combiné a réduit de 27 % le risque de progression de la maladie ou de décès.
Une analyse de sous-groupe a révélé que ce bénéfice était entièrement dû aux patients porteurs de mutations BRCA. À l’inverse, les patients porteurs d’autres mutations HRR n’ont vu aucune amélioration apportée par le médicament, selon les données présentées lors de la réunion de l’ASCO GU de l’année dernière.
Dans une analyse actualisée présentée cette année lors du symposium sur les cancers génito-urinaires de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO GU), la population porteuse de mutations BRCA a de nouveau obtenu de meilleurs résultats que ses homologues. Après un suivi plus long, les investigateurs ont noté une tendance à l’amélioration de la survie des patients pour Akeega dans le groupe BRCA-positif, avec une réduction du risque de décès de 12 % qui n’a pas dépassé le seuil de signification statistique. Aucune différence de survie n’a été notée dans le groupe plus important des patients BRCA-positifs.
En ce qui concerne Lynparza d’AstraZeneca (AZ) et Merck, sa propre association avec Zytiga a réduit le risque de progression ou de décès de 34% indépendamment du statut HRR dans l’essai de phase 3 PROpel. L’amélioration était de 46 % dans le groupe des patients présentant une mutation du HRR. Dans l’analyse finale de la survie globale communiquée lors de la réunion de l’ASCO GU de cette année, le cocktail Lynparza-Zytiga a réduit le risque de décès de 19% chez tous les patients, bien que ce chiffre n’ait pas atteint le seuil de signification statistique.
Lynparza et Akeega devront probablement faire face à un troisième acteur dans le domaine du mCRPC. Pfizer vient d’annoncer la plus longue survie médiane sans progression pour un régime d’inhibiteurs PARP dans le mCRPC pour son association de Talzenna et Xtandi. Le bénéfice de l’association a également concerné tous les patients, quel que soit le statut mutationnel dans un essai de phase 3. La FDA a accordé une revue prioritaire à la demande de Pfizer dans cette indication, avec une décision attendue cette année.
Entre-temps, la FDA a repoussé de trois mois, en décembre, la décision concernant la demande d’AZ pour Lynparza dans le traitement du mCRPC, afin de lui donner plus de temps pour un examen complet. Quant à J&J, la société n’avait même pas déposé le schéma thérapeutique d’Akeega auprès de la FDA à la fin de 2022, comme le montre son dépôt annuel de titres.