Pour la troisième année consécutive, le médicament le plus pressenti par Evaluate Vantage en termes de potentiel de ventes futures est un traitement contre la maladie d’Alzheimer, mais la liste de cette année est beaucoup plus prudente que les précédentes.
En 2022, le médicament le plus attendu par Evaluate, avec des ventes estimées à 6 milliards de dollars en 2026, était le donanemab d’Eli Lilly, un médicament contre la maladie d’Alzheimer. En 2021, Evaluate considérait l’aducanumab de Biogen et Eisai, un médicament contre la maladie d’Alzheimer, approuvé par la suite sous le nom d’Aduhelm, comme le médicament le plus prometteur en termes de ventes, estimant qu’il pourrait rapporter 4,8 milliards de dollars en 2026.
Ce que nous avons appris, c’est qu’il est difficile de faire des prédictions sur les médicaments contre la maladie d’Alzheimer. Le donanemab, qui n’a pas été approuvé en 2022, figure à nouveau sur la liste de cette année, en quatrième position, mais avec une estimation des ventes nettement inférieure, de seulement 1,9 milliard de dollars en 2028.
Même ce chiffre est maintenant en danger après que la FDA ait rejeté l’autorisation accélérée de Lilly pour le donanemab, déclarant qu’elle avait besoin de plus de données et que la société devrait demander une révision traditionnelle, ce qui repousse tout oui de la FDA à l’année prochaine.
Quant à Aduhelm, ce médicament est maintenant pratiquement mort commercialement, n’ayant rapporté que quelques millions de dollars et ayant eu le malheur d’être le pire lancement de l’histoire de la pharmacie.
Evaluate voit Eisai en tête cette année encore avec son médicament contre la maladie d’Alzheimer, lecanemab, approuvé en janvier sous le nom de Leqembi, dont les ventes sont estimées à 3 milliards de dollars d’ici 2028.
La prudence est un thème commun de la liste de cette année. Plusieurs premières approbations se profilent à l’horizon, notamment pour la thérapie d’Apellis contre l’atrophie géographique (AG), une maladie oculaire pouvant entraîner la cécité ; un vaccin contre le virus respiratoire syncytial proposé par GSK, qui protège contre un virus du rhume courant pouvant être fatal aux personnes très âgées et très jeunes ; et la thérapie génique expérimentale de Sarepta/Roche contre la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie génétique qui touche les jeunes garçons et affaiblit gravement leurs muscles, et qui finit par être fatale avant l’âge moyen.
Cette liste comporte des innovations vraiment étonnantes avec ces premières. Mais être premier dans le domaine pharmaceutique s’accompagne de risques élevés en matière de réglementation et de remboursement, ainsi que d’inconnues quant à la sécurité et à l’efficacité à long terme.
La FDA sera probablement plus prudente avec les nouvelles technologies, et les payeurs pourraient se montrer réticents face aux nouvelles étiquettes de prix, la thérapie DMD de Sarepta et Roche étant la plus susceptible d’être critiquée. Le vaccin de GSK contre le VRS sera probablement le premier à être mis sur le marché, avec une date butoir fixée par le Prescription Drug User Fee Act pour une décision de la FDA en mai, mais il a déjà Pfizer à ses trousses avec son vaccin rival dont la décision de la FDA est également prévue en mai.
Apellis a connu un parcours semé d’embûches jusqu’à la FDA, avec des hoquets dans certains de ses essais et un retard auto-infligé dans l’examen du médicament, tout en faisant face aux échecs passés d’autres sociétés pharmaceutiques, qui ont été forcées d’abandonner leurs thérapies GA lorsque les résultats des essais n’allaient pas dans leur sens.
Cette prudence s’est également traduite par un total global du potentiel de ventes du top 10 beaucoup plus faible que l’année dernière. En 2022, le potentiel de ventes des 10 premiers médicaments de la liste d’Evaluate s’élevait à 26,9 milliards de dollars. Pour 2023, il n’est que de 17,5 milliards de dollars, soit une baisse de près de 10 milliards de dollars, avec des totaux beaucoup plus faibles pour les principaux médicaments de la liste la plus récente.
La liste des 10 premiers est basée sur l’aperçu 2023 d’Evaluate Vantage, où les analystes évaluent ce qu’ils considèrent comme les médicaments les plus vendus qui seront approuvés cette année en termes de ventes d’ici 2028.
Découvrez ci-dessous le top 10 des lancements de médicaments les plus attendus de l’année. Vous pouvez trouver l’édition de l’année dernière ici.
1. Lecanemab
Médicament : Lecanemab/Leqembi
Sociétés : Eisai/Biogen
Utilisé pour : Maladie d’Alzheimer
Ventes estimées en 2028 : 3 milliards de dollars
Nous commençons notre liste à peu près comme l’an dernier, c’est-à-dire avec un médicament contre la maladie d’Alzheimer en tête de liste. Le donanemab d’Eli Lilly était le numéro un d’Evaluate Vantage en 2022, et cet honneur revient cette année au lecanemab d’Eisai et Biogen.
Alors que les eaux pour les médicaments contre la maladie d’Alzheimer étaient certainement troubles l’année dernière, nous commençons 2023 avec une couche supplémentaire de limon qui a considérablement brouillé ces eaux.
Bien sûr, le donanemab figure également sur la liste de cette année, étant donné qu’il n’a pas été approuvé l’année dernière, mais qu’il vise toujours le feu vert de la FDA en 2023 (et qu’il est quatrième sur notre liste, voir ci-dessous).
Il y a un an, Evaluate estimait que le donanemab aurait un chiffre d’affaires de 6 milliards de dollars en 2026, mais ce chiffre est tombé à seulement 1,9 milliard de dollars en 2028.
Si l’on ajoute à cela que lecanemab ne devrait réaliser que 3 milliards de dollars de ventes d’ici 2028, il est facile de comprendre que quelque chose ne tourne pas rond. En fait, une grande partie de la confusion qui entoure les eaux de la maladie d’Alzheimer est le résultat direct de la FDA et de Biogen, et, dans une moindre mesure, d’Eisai, et de la désormais tristement célèbre approbation en 2021 de l’Aduhelm, le médicament pour la maladie d’Alzheimer de ces sociétés.
On s’attendait à ce que l’Aduhelm soit un grand succès, mais peu de temps après son approbation, les créateurs du médicament, Biogen et Eisai, ont connu un échec commercial d’une ampleur sans précédent. Son prix élevé, associé à son innocuité et à son efficacité douteuses, était tout simplement trop lourd à supporter pour le marché et, bien qu’il s’agisse du premier nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer depuis plus de 15 ans, il a pratiquement disparu du marché.
Mais ce n’est pas tout : La réputation de la FDA a été remise en question pour son approbation controversée du médicament en 2021, plusieurs mois après que son groupe d’experts ait rejeté le feu vert au médicament.
La FDA a ignoré le conseil de donner une autorisation à Biogen et Eisai, mais un rapport cinglant du Congrès, publié à la fin de l’année dernière, a détaillé des communications décrites comme « inappropriées » et « atypiques » entre Biogen et la FDA concernant l’autorisation de l’Aduhelm.
Eisai, qui s’est lentement retiré de la saga de l’Aduhelm, se concentre désormais sur le lécanemab, dont les travaux sont dirigés par la société pharmaceutique japonaise, avec l’aide de Biogen, qui cherche à mettre fin au fiasco de l’Aduhelm.
Comme beaucoup de médicaments contre la maladie d’Alzheimer en phase avancée, le lécanemab agit en éliminant les amyloïdes, une protéine qui s’accumule dans le cerveau et que les chercheurs considèrent comme l’un des responsables de la maladie d’Alzheimer. La théorie veut que si l’on élimine cette protéine, ou si l’on arrête son accumulation, on peut réduire les symptômes de la maladie dégénérative.
Les données cliniques les plus récentes, publiées en septembre de l’année dernière, étaient positives pour le couple, le lécanemab ralentissant la progression de la maladie chez les patients atteints d’Alzheimer léger de 27 % par rapport aux patients ayant reçu un placebo, les effets commençant à se manifester après six mois et se poursuivant pendant le reste de l’étude.
Peu après la publication de ces données, certains chercheurs et analystes se sont interrogés sur la signification de ces 27 % dans le monde réel. La sécurité du médicament reste également un sujet de préoccupation, car deux patients sont décédés au cours de l’essai, notamment à la suite d’un accident vasculaire cérébral et d’une hémorragie, bien qu’Eisai ait déclaré qu’elle ne pense pas que son médicament soit en cause.
Malgré tout, Eisai a obtenu l’autorisation de la FDA au début du mois de janvier de cette année (le médicament devenant alors Leqembi), et s’attelle à la tâche sur le plan commercial. L’été dernier, la société a recruté Thomas Fagan Jr., ancien responsable de l’Alzheimer et du marketing d’Eli Lilly, pour le nouveau rôle de vice-président commercial de la maladie d’Alzheimer aux États-Unis, afin d’aider à consolider le lancement du médicament.
2. SRP-9001
Médicament : SRP-9001
Sociétés : Sarepta/Roche
Utilisé pour : Thérapie génique pour la dystrophie musculaire de Duchenne
Chiffre d’affaires estimé pour 2028 : 2,2 milliards de dollars
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie dévastatrice qui s’installe dans l’enfance, affaiblissant lentement les muscles, y compris le cœur. Cette maladie, qui ne touche que les hommes, laisse les jeunes garçons en fauteuil roulant et il est statistiquement très peu probable qu’ils atteignent leur quatrième décennie.
Il existe encore peu d’options médicamenteuses pour cette maladie, les corticostéroïdes et la physiothérapie étant devenus le traitement standard au cours des dernières décennies. Au cours des six dernières années, de nouveaux médicaments spécifiques ont été mis sur le marché, dont trois par la seule société Sarepta Therapeutics, bien que leur efficacité ait été remise en question et que l’on se soit demandé si certains d’entre eux auraient dû être approuvés.
Le problème général le plus important est que les médicaments de Sarepta ne ciblent qu’une petite partie de la population totale des patients. L’objectif ultime du traitement de la DMD est de disposer d’une thérapie véritablement curative qui puisse aider plus de patients, plus largement ; c’est ce que Sarepta, avec son partenaire Roche, espère que le SRP-9001 pourra contribuer à lancer.
Contrairement aux autres médicaments approuvés par Sarepta, le SRP-9001 fonctionne comme une thérapie génique et est conçu pour délivrer le gène codant pour la microdystrophine dans le tissu musculaire afin de stimuler la production de la protéine microdystrophine. Les patients atteints de DMD présentent une mutation du gène DMD et ne peuvent pas produire la protéine par eux-mêmes, ce qui entraîne une perte progressive de la force musculaire.
Bien qu’elle ne puisse pas être utilisée par tous les patients, une thérapie génique constituerait une amélioration considérable par rapport aux médicaments actuellement sur le marché. Ce domaine thérapeutique reste très prometteur en soi, ainsi que pour les développements futurs, d’où sa place importante sur la liste d’Evaluate.
Mais malgré sa deuxième place, avec des ventes estimées à 2,2 milliards de dollars en 2028, Evaluate prévient que le succès commercial du SRP-9001 aux États-Unis est loin d’être garanti. « L’obtention d’un remboursement complet aux États-Unis prendra probablement du temps, si les autorisations de la FDA sont obtenues », indiquent les analystes dans leur rapport 2023, ajoutant que cette incertitude « rend difficile l’estimation de la rapidité des ventes ».
C’est d’autant plus vrai pour un domaine thérapeutique aussi nouveau que « la prévision de la demande est difficile en raison du manque de précédents et l’obtention du remboursement de ce qui sera un produit très coûteux ne manquera pas de poser problème », ajoutent les analystes dans leur rapport. La thérapie génique en tant que traitement commercialisé est encore si nouvelle que la manière de la gérer en termes de prix et de réglementation sera une nouvelle voie pour tout le monde.
Des questions subsistent également sur cette nouvelle façon de traiter la DMD, notamment en ce qui concerne la sécurité, un problème qui a entravé les thérapies géniques dans le passé, ainsi que l’efficacité à long terme. Ces thérapies seront également coûteuses à fabriquer et à utiliser, ce qui se répercutera certainement sur leur prix, le spectre du prix, de la valeur et de l’accessibilité des médicaments étant appelé à se manifester.
Sarepta continue d’aller de l’avant, en obtenant l’an dernier un examen rapide de la part de la FDA, avec une date butoir fixée au 29 mai par la loi sur les frais d’utilisation des médicaments sur ordonnance (Prescription Drug User Fee Act), bien que cette date puisse être prolongée, ou même approuvée plus tôt.
Et Sarepta fait déjà de grands efforts pour s’assurer qu’elle dispose des ressources nécessaires pour financer le lancement du SRP-9001, si la FDA donne son accord dans le courant de l’année.
Le PDG de la biopharmacie, Doug Ingram, a déclaré dans une interview accordée en novembre à Fierce Biotech que la société avait levé plus d’un milliard de dollars au cours du troisième trimestre « afin de s’assurer que nous disposons des ressources nécessaires pour préparer pleinement et réussir le lancement du SRP-9001 ».
La société modifie également ses équipes chargées des affaires commerciales, des affaires médicales, de l’accès et du remboursement et des services aux patients afin de se préparer à « ce qui pourrait être le lancement de thérapie génique le plus important de l’histoire », a ajouté M. Ingram dans l’interview.
3. Pegcetacoplan intravitréen
Médicament : Pegcetacoplan intravitréen
Entreprise : Apellis
Utilisé pour : Inhibiteur du facteur de complémentation C3 pour l’atrophie géographique.
Ventes estimées en 2028 : 2 milliards de dollars
Apellis espère que sa version modifiée du pegcetacoplan, l’ingrédient actif d’Empaveli, son médicament contre les maladies rares, pourra franchir la ligne d’arrivée de la FDA cette année et devenir le premier nouveau médicament contre l’atrophie géographique (AG).
Ce serait un grand moment, étant donné qu’il n’existe aucun traitement approuvé par la FDA pour cette maladie, une forme avancée de dégénérescence maculaire liée à l’âge qui finit par entraîner une perte de vision et la cécité chez les personnes âgées.
Il y a environ 1 million d’Américains qui vivent avec cette maladie, et Apellis pourrait envisager des ventes de 2 milliards de dollars d’ici 2028, selon Evaluate, et 3 milliards de dollars en pic de ventes annuelles, un chiffre que les analystes de Jefferies ont prédit l’année dernière dans une note aux clients.
Cependant, il y a une raison pour laquelle il n’existe aucun médicament commercialisé pour cette maladie. Ces dernières années, l’industrie pharmaceutique a tenté, sans succès, de faire passer les traitements de l’AG par la ligne d’arrivée de la FDA, notamment Roche pour son médicament inhibiteur du complément, le lampalizumab.
Les analystes estimaient que le médicament expérimental de Roche atteindrait un maximum de 2 milliards de dollars par an, mais les données clés de son essai de stade avancé ont montré qu’aucun des deux schémas posologiques du fragment d’anticorps se liant au facteur D du complément n’a réduit la surface des lésions de l’AG de manière significative par rapport au placebo dans l’essai d’un an sur 936 patients. Cela a sonné le glas du médicament.
Par conséquent, les analystes d’Evaluate notent qu’il reste beaucoup de risques pour Apellis, non seulement en raison des échecs passés dans l’industrie, mais aussi en raison de problèmes internes.
Evaluate a déclaré que les progrès d’Apellis dans le cadre de son projet GA « seront surveillés de près après que la société a fait trembler les investisseurs en déposant davantage de données auprès de la FDA au cours du processus d’examen », une décision qui a repoussé de trois mois, jusqu’au 26 février, la date à laquelle la biotechnologie devait se conformer à la Prescription Drug User Fee Act.
Les investisseurs ont été déconcertés par ce changement de plan, et le cours de l’action d’Apellis s’est effondré à la suite de cette nouvelle au troisième trimestre de 2022. Les observateurs de l’industrie craignaient que la société ait reçu des commentaires négatifs de la FDA, ce qui aurait entraîné ce changement de plan, mais cela n’a jamais été confirmé.
L’incertitude règne également en ce qui concerne les données cliniques du médicament. Evaluate ajoute qu’étant donné qu’il ne s’agit que de l’un des deux essais de phase 3 de la société, « un résultat positif est loin d’être assuré », bien qu’il considère toujours un feu vert réglementaire comme le résultat le plus probable.
Selon Evaluate, il y a aussi d’autres incertitudes. Il note que, dans des circonstances normales, un comité consultatif pour le médicament aurait eu lieu, mais, comme le comité ophtalmique de la FDA n’a toujours pas repris ses audiences à la suite de COVID-19, » le verdict [est] encore plus difficile à prononcer « , car nous n’avons pas l’avis de son comité d’examen indépendant.
Ainsi, bien qu’il occupe la dernière place du podium sur la liste des 10 médicaments les plus attendus avec cette estimation de 2 milliards de dollars, ce chiffre est clairement loin d’être garanti.
Il y a également une concurrence à l’horizon sous la forme de Zimura, l’agent C5 d’Iveric Bio, qui suit de près, ayant commencé sa demande de nouveau médicament auprès de la FDA pour son actif GA en novembre de l’année dernière, ce qui signifie que s’il obtient l’approbation, il n’aura pas le marché pour lui tout seul pendant longtemps.
Apellis, fondée en 2009, est déjà un fabricant de médicaments commerciaux grâce à l’approbation du pegcetacoplan l’année dernière pour traiter l’hémoglobinurie paroxystique nocturne, une maladie sanguine rare.
Dans ce domaine, le médicament est commercialisé sous le nom d’Empaveli et fait concurrence aux inhibiteurs du complément Soliris et Ultomiris d’Alexion, qui connaissent un grand succès. Mais la société aura besoin de l’approbation de l’AG pour stimuler réellement ses ventes et faire de la biopharmacie un acteur majeur du secteur.