La FDA prend directement en compte les plaintes concernant les problèmes de fabrication d’une filiale de Bristol Myers Squibb.
Dans une lettre d’avertissement datée du 31 octobre et adressée à Giovanni Caforio, le patron de BMS, la FDA a mis en cause Abraxis Bioscience – rachetée par Celgene de Bristol Myers en 2010 – pour une série de problèmes de production liés à l’Abraxane, le médicament anticancéreux des deux sociétés, qui vaut des milliards de dollars. BMS a mis la main sur Abraxane – approuvé pour le cancer du sein, du poumon et du pancréas – grâce au rachat de Celgene en 2019 pour 74 milliards de dollars.
Le principal problème de l’usine d’Abraxis à Phoenix, en Arizona, que la FDA a inspectée du 28 mars au 6 avril 2022, est que la société n’a pas pris de mesures correctives et préventives pour ramener sa chaîne de traitement aseptique et ses opérations de fabrication « à un état de contrôle », a déclaré la FDA dans sa citation, que le régulateur a publiée sur son site Web cette semaine.
Entre avril et octobre 2021, Abraxis a connu de « [m]ultiples échecs de remplissage du milieu » lors de la simulation du processus aseptique utilisé pour remplir Abraxane. En outre, en décembre dernier, Abraxis a mis sur le marché des lots de médicaments « potentiellement affectés par ces défaillances », indique la FDA dans sa lettre d’avertissement.
Les ratés des médias de la société BMS en matière de remplissage remontent à avril dernier, lorsque la société a observé un « nombre très élevé » d’unités contaminées. « Dix microbes différents ont été identifiés à partir d’échantillons d’unités contaminées, notamment des microbes sporulés, végétatifs, gram-négatifs et gram-positifs. »
Lorsqu’Abraxis a procédé à un nouveau remplissage du milieu en juillet 2021, d’autres unités contaminées sont remontées à la surface, selon la lettre d’avertissement. Des problèmes similaires sont également apparus en octobre et novembre derniers.
L’enquête menée par la société sur l’erreur de remplissage du milieu de culture était « insuffisante », selon la FDA. « Sans une évaluation complète des risques de contamination et un [plan d’action correctif et préventif (CAPA)] qui intègre une atténuation plus globale des risques dans votre conception opérationnelle, rien ne garantit que vous puissiez empêcher la réapparition de problèmes de stérilité dus à divers modes de défaillance latents ou actifs dans votre opération ».
Malgré les reproches de la FDA, l’agence a noté qu’Abraxis a pris des « mesures significatives » pour redresser la barre dans son usine de Phoenix, notamment en déposant un rapport d’alerte sur le terrain, en rejetant les lots suspects et en suspendant les opérations.
Pourtant, ces efforts sont « insuffisants », a noté la FDA, ajoutant que « les incidents récurrents d’unités contaminées dans les milieux de remplissage sont un indicateur d’une tendance négative dans votre chaîne de remplissage aseptique ».
Compte tenu de la nature des problèmes rencontrés par Abraxis, la FDA a recommandé à la filiale de BMS de faire appel à un consultant en bonnes pratiques de fabrication (cGMP).
L’année dernière, BMS a enregistré des ventes d’Abraxane de 1,18 milliard de dollars pour l’ensemble de l’année.
Après un ralentissement des inspections alimenté en partie par la pandémie de COVID-19, la FDA a commencé à publier des rapports d’inspection de sites de fabrication à un rythme plus soutenu cette année.
Rien que le mois dernier, la FDA a admonesté trois sociétés distinctes pour des problèmes de contamination, d’équipement et d’hygiène.
Torrent Pharmaceuticals et CDMO Catalent ont tous deux reçu un formulaire 483 de la FDA en octobre, lié à une possible contamination et à des enquêtes inappropriées sur des défaillances de laboratoire, ainsi qu’à des problèmes de filtres à air et d’autres équipements, respectivement.
Le même mois, la société Nephron Pharmaceuticals, basée en Caroline, a également atterri dans la ligne de mire de la FDA, recevant une lettre d’avertissement qui signalait des problèmes de contamination microbienne, de contamination croisée, de contrôle de la qualité et de multiples manquements de la part de la société à traiter de manière adéquate les problèmes précédemment identifiés par l’agence.